Παιδί μίας φτωχής οικογένειας Εβραίων από τη Λευκορωσία, ο μικρός Κερκ πουλούσε τρόφιμα σε ανθρακωρύχους για να βοηθήσει την οικογένεια του και χρόνια αργότερα, δήλωσε σε συνέντευξή του ότι άλλαξε τουλάχιστον σαράντα δουλειές πριν γίνει ηθοποιός. Κατά τη φοίτησή του στο Λύκειο, συμμετείχε σε σχολικές θεατρικές παραστάσεις, οπότε και διαπίστωσε ότι το μόνο πράγμα για το οποίο ήταν σίγουρος στη ζωή του ήταν η επιθυμία να γίνει ηθοποιός.
Σπούδασε στο πανεπιστήμιο St. Lawrence δανειζόμενος χρήματα τα οποία επέστρεψε δουλεύοντας ως κηπουρός ή ως επιστάτης. Ήταν επίσης μέλος της ομάδας πάλης του πανεπιστημίου.
Ο Κερκ Ντάγκλας (πραγματικό όνομα Ισούρ Ντανιέλοβιτς) έκανε τα πρώτα βήματα του στην υποκριτική παίζοντας στο θέατρο.
Το κινηματογραφικό του ντεμπούτο ήρθε το 1946 με την ταινία «The Strange Love of Martha Ivers» στο πλευρό της Μπάρμπαρα Στάνγουικ, χάρη στη βοήθεια της γοητευτικής συμφοιτήτριας του, Λορίν Μπακόλ. Έγινε διάσημος τρία χρόνια αργότερα με τον ρόλο του στην ταινία «Champion».
Ωστόσο, ο ηθοποιός τον οποίον το Αμερικανικό Ινστιτούτο Κινηματογράφου κατέταξε στη 17η θέση της λίστας με τους μεγαλύτερους αστέρες όλων των εποχών, ταυτίστηκε στο συλλογικό ασυνείδητο με τον «Σπάρτακο» (1960), το ιστορικό δράμα σε σκηνοθεσία Στάνλεϊ Κιούμπρικ, σε παραγωγή του ίδιου του Ντάγκλας.
Πρόκειται για την ταινία που σηματοδότησε την επιστροφή του σεναριογράφου Ντάλτον Τράμπο στο Χόλιγουντ, καθώς ήταν ένας από τους δέκα σεναριογράφους της Μαύρης Λίστας του Μακάρθι, την οποία ο Κερκ Ντάγκλας πολέμησε με σθένος.