Η γεννημένη στη Βιρτζίνια ηθοποιός (26 Ioυλίου 1964) έκανε το ντεμπούτο της στη μεγάλη οθόνη το 1987, με ένα μικρό ρόλο στο θρίλερ «Hangmen», προτού βρεθεί στο προσκήνιο με τη ρομαντική κομεντί «Love Potion No. 9» του 1992 και την ταινία δράσης «Demolition Man». Η μεγάλη επιτυχία ήρθε, ωστόσο, με το «Speed» το 1994, με συμπρωταγωνιστή τον Κιάνου Ριβς, που σάρωσε στα box office.
Δοκίμασε τις δυνάμεις της σε πολλά. Από το θρίλερ «The Net» (1995) μέχρι το αστυνομικό θρίλερ «A Time to Kill», (1996), το καλτ δράμα «Practical Magic» (1998) και το δραματικό «28 Days» (2000) προσθέτοντας επίσης στο εντυπωσιακό βιογραφικό της.
Ωστόσο, ήταν η δουλειά της στις λεγόμενες «rom com» που αύξησε την απήχησή της, από το «Forces of Nature», (1999) στο «Miss Congeniality», (2000), κατόπιν στο «Two Weeks Notice» (2002), στο «The Proposal» (2009) και στο «Η χαμένη πόλη» το 2022.
Η μεγάλη στιγμή σε αυτή την κινηματογραφική διαδρομή της, ήταν όταν κέρδισε το Όσκαρ Α′ Γυναικείου Ρόλου το 2010 για το αθλητικό δράμα «The Blind Side». Η Μπούλοκ έλαβε και δεύτερη υποψηφιότητά της για Όσκαρ το 2013, αυτή τη φορά για πρωταγωνιστικό ρόλο στο διαστημικό δράμα του Αλφόνσο Κουαρόν «Gravity» (2013) - ένας ρόλος που κέρδισε επίσης υποψηφιότητες στα βραβεία BAFTA και στις Χρυσές Σφαίρες.
Μακριά από την οθόνη, η Σάντρα Μπούλοκ ήταν παντρεμένη με τον κατασκευαστή μοτοσυκλετών - τηλεοπτική περσόνα Τζέσε Τζέιμς, από το 2005 ως το 2010 και έχει δύο υιοθετημένα παιδιά.