Οι διαταραχές των μιτοχονδριακών λειτουργιών έχουν θεμελιώδη επίδραση στη νόσο του Crohn. Αυτή η σύνδεση έχει πλέον αποδειχθεί από ερευνητές του Τεχνικού Πανεπιστημίου του Μονάχου (TUM).
Σε μια μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Cell Host & Microbe, δείχνουν ότι τα ελαττωματικά μιτοχόνδρια στα ποντίκια προκαλούν συμπτώματα χρόνιας φλεγμονής του εντέρου και επηρεάζουν το μικροβίωμα.
Η νόσος του Crohn ή κοκκιωματώδης κολίτιδα ή τοπική εντερίτιδα είναι μια φλεγμονώδης νόσος του εντέρου άγνωστης αιτιολογίας, η οποία προκαλεί φλεγμονή του βλεννογόνου και αφορά σε όλο το τοίχωμα του εντέρου αλλοιώσεις, οδηγώντας σε απειλητικές για τη ζωή επιπλοκές.
Τα τυπικά συμπτώματα της νόσου του Crohn περιλαμβάνουν χρόνια διάρροια, κοιλιακό άλγος και πυρετό. Αν και τα αίτια της νόσου του Crohn δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητά, είναι γνωστό εδώ και μερικά χρόνια ότι οι αλλαγές στο μικροβίωμα του εντέρου (δηλαδή στην κοινότητα των μικροβίων που ζουν στον εντερικό σωλήνα) σχετίζονται με φλεγμονώδεις ασθένειες . Ορισμένοι ερευνητές βλέπουν αυτές τις αλλαγές - οι αιτίες των οποίων παραμένουν άγνωστες - ως το έναυσμα της νόσου.
Μια ομάδα που συνεργάζεται με τον Dirk Haller, πρόεδρο διατροφής και ανοσολογίας και διευθυντή του Ινστιτούτου Τροφίμων και Υγείας στο TUM (ZIEL), έψαξε για τις αιτίες αυτών των αλλαγών στο μικροβίωμα και διερεύνησε την αλληλεπίδραση του μικροβιώματος, του εντερικού επιθηλίου και του εντερικού επιθηλίου και των μιτοχόνδρια.
Το εντερικό επιθήλιο είναι ένα κυτταρικό στρώμα που καλύπτει το εσωτερικό του εντέρου, απορροφά θρεπτικά συστατικά και καταπολεμά τα παθογόνα. Τα μιτοχόνδρια είναι μικρές κυτταρικές δομές που μετατρέπουν τα θρεπτικά συστατικά σε ενέργεια και επομένως επηρεάζουν τον κυτταρικό μεταβολισμό και την ικανότητα των κυττάρων να εκτελούν τις λειτουργίες τους.
Η διαταραχή των μιτοχονδρίων οδηγεί σε αλλαγές στο μικροβίωμα
Ο Dirk Haller και η ομάδα του υποστηρίζουν ότι τα μιτοχόνδρια όχι μόνο χρησιμεύουν ως σταθμοί παραγωγής ενέργειας των κυττάρων, αλλά επίσης αλληλεπιδρούν με το μικροβίωμα.
Επιπλέον, προηγούμενες έρευνες έχουν δείξει ότι το εντερικό επιθήλιο σε ασθενείς με χρόνια φλεγμονή του εντέρου εμφανίζει ορισμένους δείκτες στρες που υποδεικνύουν πιθανή δυσλειτουργία των μιτοχονδρίων.
Για τη μελέτη τους, οι ερευνητές διέκοψαν τη μιτοχονδριακή λειτουργία σε ποντίκια διαγράφοντας ένα τμήμα γονιδίου που είναι υπεύθυνο για την παραγωγή της πρωτεΐνης Hsp60. Αυτή η πρωτεΐνη είναι απαραίτητη για την ικανότητα των μιτοχονδρίων να εκτελούν τα καθήκοντά τους. Η παρέμβαση πυροδότησε διάφορες διεργασίες στο έντερο.
Για ένα, εντοπίστηκαν τραυματισμοί ιστού στο εντερικό επιθήλιο παρόμοιοι με εκείνους που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με νόσο του Crohn. Αλλαγές παρατηρήθηκαν επίσης στο επίπεδο της γονιδιακής ενεργοποίησης που είναι τυπικές σε ορισμένα στάδια της νόσου. Επιπλέον - μια ουσιαστική εξέλιξη για το ερώτημα που διερεύνησε η ομάδα - το μικροβίωμα ανταποκρίθηκε στα διαταραγμένα μιτοχόνδρια αλλάζοντας τη σύνθεσή του.
Ως αποτέλεσμα, ο Dirk Haller και η ομάδα του κατάφεραν να αποδείξουν για πρώτη φορά ότι οι διαταραχές στα μιτοχόνδρια σχετίζονται με τη βλάβη των ιστών στα έντερα και επίσης προκαλούν αλλαγές που σχετίζονται με ασθένειες στο μικροβίωμα.
Προοπτικές για νέα φάρμακα
Αυτή η εικόνα μπορεί να αποδειχθεί σημαντική για άτομα με φλεγμονώδεις καταστάσεις, επειδή παρουσιάζει πιθανές προσεγγίσεις για νέες θεραπείες. Επί του παρόντος, η θεραπεία περιορίζεται στην ανακούφιση των συμπτωμάτων της νόσου με αντιφλεγμονώδη φάρμακα.
«Η μεγάλη ελπίδα είναι να βρεθούν ενεργά συστατικά που θα αποκαθιστούσαν τη λειτουργικότητα των διαταραγμένων μιτοχονδρίων. Αυτό θα περιόριζε την εντερική βλάβη ως έναυσμα για διεργασίες χρόνιας φλεγμονής», λέει ο Dirk Haller.
«Τα αποτελέσματά μας υποδηλώνουν ότι τα φάρμακα που δρουν στα μιτοχονδριακά μονοπάτια ή αντιμετωπίζουν τις συνδέσεις μεταξύ του μικροβιώματος και των μιτοχονδρίων θα μπορούσαν να είναι μια βασική πτυχή καλύτερων θεραπειών».
Πηγή: Medicalxpress